Rétatrutide vs tirzépatide vs sémaglutide
Le sémaglutide active un récepteur, le tirzépatide deux et le rétatrutide trois. Qu'est-ce que cela implique pour leur structure, comment se comparent les résultats cliniques et quel composé convient à quelle question de recherche ? Nous comparons ci-dessous ces trois peptides incrétines point par point.
En bref
Tous trois sont des peptides lipidés administrés une fois par semaine dans les études cliniques et dérivés d'hormones intestinales (incrétines). La grande différence réside dans le nombre de récepteurs qu'ils activent.
- Sémaglutide (Novo Nordisk) – agoniste du GLP-1, 31 acides aminés, demi-vie d'environ 7 jours
- Tirzépatide (LY3298176, Eli Lilly) – double agoniste GIP/GLP-1, 39 acides aminés, demi-vie d'environ 5 jours
- Rétatrutide (LY3437943, Eli Lilly) – triple agoniste GIP/GLP-1/glucagon, 39 acides aminés, demi-vie d'environ 6 jours
Récepteurs : un, deux ou trois
Le sémaglutide est un analogue du GLP-1 et agit uniquement via le récepteur du GLP-1. Le tirzépatide y ajoute le récepteur du GIP, d'où son surnom de « twincretin » ou double agoniste. Le rétatrutide active en plus le récepteur du glucagon.
C'est cette composante glucagon qui explique l'attention que les chercheurs portent au rétatrutide. Dans le foie, le glucagon augmente l'oxydation des graisses et la dépense énergétique, tandis que le GLP-1 et le GIP agissent surtout sur la sécrétion d'insuline et l'appétit. La question est de savoir ce que le troisième récepteur apporte en plus du double signal GIP/GLP-1 – c'est précisément pourquoi le rétatrutide et le tirzépatide sont souvent testés côte à côte dans des essais sur récepteurs.
Structure et demi-vie
Le sémaglutide repose sur la séquence du GLP-1 humain ; le tirzépatide et le rétatrutide reposent sur un squelette GIP. Tous trois portent une chaîne latérale d'acide gras qui se lie à l'albumine sérique : ils sont donc éliminés lentement et une dose par semaine suffit dans les études.
En laboratoire, cette liaison à l'albumine signifie que la teneur en protéines de votre milieu d'essai peut modifier la puissance mesurée. Comparez toujours les composés dans les mêmes conditions.
Résultats cliniques comparés
Les études diffèrent par leur durée, leur population et leur méthode d'analyse : les chiffres ne sont donc pas directement comparables. Ils montrent toutefois comment les trois composés se situent dans la littérature. Le seul essai comparatif direct à ce jour est SURMOUNT-5 (NEJM, 2025), dans lequel le tirzépatide a entraîné une perte de poids de 20,2 % après 72 semaines contre 13,7 % pour le sémaglutide.
- Sémaglutide 2,4 mg – STEP 1 (NEJM, 2021) : perte de poids moyenne de 14,9 % après 68 semaines
- Tirzépatide 15 mg – SURMOUNT-1 (NEJM, 2022) : 20,9 % en moyenne après 72 semaines
- Rétatrutide 12 mg – phase 2 (NEJM, 2023) : 24,2 % en moyenne après 48 semaines
- Rétatrutide 12 mg – TRIUMPH-1 (phase 3, 2026) : 28,3 % en moyenne après 80 semaines, selon Eli Lilly
Effets indésirables dans les études
Pour les trois composés, les troubles gastro-intestinaux tels que nausées, diarrhées, constipation et vomissements ont été les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, surtout pendant l'augmentation progressive de la dose. Dans TRIUMPH-1, 11,3 % des participants sous rétatrutide 12 mg ont arrêté en raison d'effets indésirables, contre 4,9 % sous placebo. Les études de phase 2 sur le rétatrutide ont aussi montré une hausse dose-dépendante de la fréquence cardiaque, qui a ensuite diminué.
Statut dans l'UE
Le sémaglutide (Ozempic, Wegovy) et le tirzépatide (Mounjaro) sont des médicaments autorisés dans l'UE. Ce n'est pas le cas du rétatrutide : il s'agit d'un composé expérimental en phase 3, et aucune demande d'autorisation de mise sur le marché n'est attendue avant 2027.
Virexa Labs fournit le rétatrutide et le tirzépatide uniquement comme réactifs de recherche pour la recherche in vitro en laboratoire – et non pour un usage humain ou vétérinaire.
Quel composé pour votre recherche ?
Pour isoler l'effet du récepteur du glucagon, l'association rétatrutide + tirzépatide est le choix logique : les deux molécules partagent un squelette et une lipidation similaires et diffèrent surtout par leur activité sur le glucagon. Nous fournissons les deux sous forme de poudre lyophilisée, avec une pureté HPLC ≥99 % et un certificat d'analyse (COA) propre à chaque lot.
Les commandes payées avant 15 h un jour ouvrable sont expédiées le jour même : 1 à 2 jours ouvrables vers la Belgique, les Pays-Bas et l'Allemagne.
Rétatrutide et tirzépatide pour la recherche
Questions fréquentes
Quelle est la principale différence entre le rétatrutide et le tirzépatide ?
Le tirzépatide active deux récepteurs (GIP et GLP-1) ; le rétatrutide active en plus le récepteur du glucagon. Tous deux sont des peptides lipidés de 39 acides aminés développés par Eli Lilly.
Le rétatrutide est-il plus puissant que le tirzépatide ?
Dans les études publiées, le rétatrutide 12 mg a entraîné une perte de poids moyenne plus importante (24,2 % après 48 semaines en phase 2, 28,3 % après 80 semaines dans TRIUMPH-1) que le tirzépatide 15 mg (20,9 % après 72 semaines dans SURMOUNT-1). Aucune étude ne les a encore comparés directement.
Quelle est la différence entre le sémaglutide et le rétatrutide ?
Le sémaglutide est un agoniste du GLP-1 de 31 acides aminés qui active un seul récepteur ; le rétatrutide est un triple agoniste de 39 acides aminés qui active les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon.
Le rétatrutide est-il autorisé ?
Non. Le rétatrutide est en phase 3 et n'est autorisé comme médicament nulle part. Aucune demande d'autorisation de mise sur le marché n'est attendue avant 2027.
Vendez-vous du sémaglutide ?
Non. Pour la recherche métabolique, nous fournissons notamment le rétatrutide, le tirzépatide, le 5-Amino-1MQ et le MOTS-c, tous en tant que peptides de recherche d'une pureté ≥99 %.