Retatrutide vs tirzepatide vs semaglutide
La semaglutide attiva un recettore, la tirzepatide due e la retatrutide tre. Cosa significa per la loro struttura, come si confrontano i risultati clinici e quale composto si adatta a quale domanda di ricerca? Di seguito confrontiamo i tre peptidi incretinici punto per punto.
In sintesi
Tutti e tre sono peptidi lipidati somministrati una volta alla settimana negli studi clinici e derivati da ormoni intestinali (incretine). La grande differenza è il numero di recettori che attivano.
- Semaglutide (Novo Nordisk) – agonista del GLP-1, 31 amminoacidi, emivita di circa 7 giorni
- Tirzepatide (LY3298176, Eli Lilly) – doppio agonista GIP/GLP-1, 39 amminoacidi, emivita di circa 5 giorni
- Retatrutide (LY3437943, Eli Lilly) – triplo agonista GIP/GLP-1/glucagone, 39 amminoacidi, emivita di circa 6 giorni
Recettori: uno, due o tre
La semaglutide è un analogo del GLP-1 e agisce solo tramite il recettore del GLP-1. La tirzepatide aggiunge il recettore del GIP, motivo per cui viene definita 'twincretina' o doppio agonista. La retatrutide attiva inoltre il recettore del glucagone.
Questa componente glucagonica è il motivo per cui i ricercatori seguono la retatrutide così da vicino. Nel fegato il glucagone aumenta l'ossidazione dei grassi e il dispendio energetico, mentre GLP-1 e GIP agiscono soprattutto sulla secrezione di insulina e sull'appetito. La domanda è quanto aggiunga il terzo recettore al doppio segnale GIP/GLP-1 – ed è proprio per questo che retatrutide e tirzepatide vengono spesso testate fianco a fianco nei saggi recettoriali.
Struttura ed emivita
La semaglutide si basa sulla sequenza del GLP-1 umano; tirzepatide e retatrutide si basano su uno scheletro del GIP. Tutte e tre portano una catena laterale di acido grasso che si lega all'albumina sierica, per cui vengono eliminate lentamente e negli studi basta una dose a settimana.
In laboratorio, questo legame all'albumina significa che il contenuto proteico del terreno di saggio può modificare la potenza misurata. Confronta sempre i composti nelle stesse condizioni.
Risultati clinici a confronto
Gli studi differiscono per durata, popolazione e metodo di analisi, quindi i dati non sono direttamente confrontabili. Mostrano comunque come i tre composti si collocano nella letteratura. L'unico studio testa a testa finora è SURMOUNT-5 (NEJM, 2025), in cui la tirzepatide ha prodotto una perdita di peso del 20,2% dopo 72 settimane contro il 13,7% della semaglutide.
- Semaglutide 2,4 mg – STEP 1 (NEJM, 2021): perdita di peso media del 14,9% dopo 68 settimane
- Tirzepatide 15 mg – SURMOUNT-1 (NEJM, 2022): media del 20,9% dopo 72 settimane
- Retatrutide 12 mg – fase 2 (NEJM, 2023): media del 24,2% dopo 48 settimane
- Retatrutide 12 mg – TRIUMPH-1 (fase 3, 2026): media del 28,3% dopo 80 settimane, secondo Eli Lilly
Effetti collaterali negli studi
Per tutti e tre, i disturbi gastrointestinali come nausea, diarrea, stitichezza e vomito sono stati gli effetti collaterali più frequentemente riportati, soprattutto durante l'aumento graduale della dose. In TRIUMPH-1 l'11,3% dei partecipanti trattati con retatrutide 12 mg ha interrotto a causa degli effetti collaterali, contro il 4,9% con placebo. Gli studi di fase 2 sulla retatrutide hanno mostrato anche un aumento dose-dipendente della frequenza cardiaca, poi diminuito.
Stato nell'UE
Semaglutide (Ozempic, Wegovy) e tirzepatide (Mounjaro) sono farmaci approvati nell'UE. La retatrutide no: è un composto sperimentale in fase 3 e una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio non è attesa prima del 2027.
Virexa Labs fornisce retatrutide e tirzepatide esclusivamente come reagenti per la ricerca di laboratorio in vitro – non per uso umano o veterinario.
Quale composto si adatta alla tua ricerca?
Per isolare l'effetto del recettore del glucagone, la combinazione retatrutide più tirzepatide è la configurazione più logica: le due molecole condividono uno scheletro e una lipidazione simili e differiscono principalmente per l'attività sul glucagone. Le forniamo entrambe come polvere liofilizzata con purezza HPLC ≥99% e un certificato di analisi (COA) specifico per lotto.
Gli ordini pagati entro le 15:00 di un giorno lavorativo vengono spediti il giorno stesso dal Belgio e dalla Germania: consegna in Italia in 2–5 giorni lavorativi, spedizione gratuita nell'UE a partire da 250 €.
Retatrutide e tirzepatide per la ricerca
Domande frequenti
Qual è la differenza principale tra retatrutide e tirzepatide?
La tirzepatide attiva due recettori (GIP e GLP-1); la retatrutide attiva anche il recettore del glucagone. Entrambe sono peptidi lipidati di 39 amminoacidi sviluppati da Eli Lilly.
La retatrutide è più potente della tirzepatide?
Negli studi pubblicati, la retatrutide 12 mg ha prodotto una perdita di peso media maggiore (24,2% dopo 48 settimane in fase 2, 28,3% dopo 80 settimane in TRIUMPH-1) rispetto alla tirzepatide 15 mg (20,9% dopo 72 settimane in SURMOUNT-1). Nessuno studio le ha ancora confrontate direttamente.
Qual è la differenza tra semaglutide e retatrutide?
La semaglutide è un agonista del GLP-1 di 31 amminoacidi che attiva un solo recettore; la retatrutide è un triplo agonista di 39 amminoacidi che attiva i recettori di GIP, GLP-1 e glucagone.
La retatrutide è approvata?
No. La retatrutide è in fase 3 e non è approvata come farmaco in nessun paese. Una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio non è attesa prima del 2027.
Vendete semaglutide?
No. Per la ricerca metabolica forniamo, tra gli altri, retatrutide, tirzepatide, 5-Amino-1MQ e MOTS-c, tutti come peptidi di ricerca con purezza ≥99%.