Studi sulla retatrutide: cosa dice la ricerca?
La retatrutide (LY3437943) è diventata in pochi anni uno dei peptidi metabolici più studiati. Questa panoramica elenca gli studi pubblicati, dai primi studi di fase 1 ai risultati di fase 3 annunciati da Eli Lilly nel 2025 e nel 2026.
Scoperta e fase 1
La retatrutide è stata progettata da ricercatori di Eli Lilly e descritta su Cell Metabolism nel 2022 (Coskun et al.). Nello stesso anno The Lancet ha pubblicato uno studio di fase 1b su persone con diabete di tipo 2 (Urva et al.) che ha confermato la lunga emivita di circa sei giorni e ha posto le basi per la somministrazione settimanale negli studi successivi.
Fase 2 nell'obesità (NEJM, 2023)
Nello studio di fase 2 di Jastreboff et al., 338 adulti con obesità o sovrappeso hanno ricevuto retatrutide o placebo per 48 settimane. La perdita di peso aumentava con la dose e a 48 settimane non aveva ancora raggiunto un plateau.
- 1 mg: −8,7%
- 4 mg: −17,1%
- 8 mg: −22,8%
- 12 mg: −24,2%
- Placebo: −2,1%
Fase 2 nel diabete di tipo 2 (The Lancet, 2023)
Rosenstock et al. hanno seguito 281 partecipanti con diabete di tipo 2 per 36 settimane. Con 12 mg l'HbA1c è diminuita in media di 2,02 punti percentuali (placebo: 0,01) e il peso corporeo del 16,9%. Un sottostudio pubblicato su Nature Medicine (Sanyal et al., 2024) ha inoltre mostrato che il grasso epatico si è ridotto di oltre l'80% dopo 24 settimane alle dosi più elevate.
Fase 3: i programmi TRIUMPH e TRANSCEND
Dopo la fase 2, Eli Lilly ha avviato un ampio programma di fase 3 con migliaia di partecipanti: TRIUMPH per l'obesità e le condizioni correlate, TRANSCEND-T2D per il diabete di tipo 2. I primi risultati sono stati pubblicati a partire dalla fine del 2025:
- TRIUMPH-4 (dicembre 2025) – obesità con artrosi del ginocchio: perdita di peso del 28,7% dopo 68 settimane con 12 mg, e il dolore al ginocchio (WOMAC) è diminuito in media del 75,8%
- TRANSCEND-T2D-1 – diabete di tipo 2: HbA1c ridotta fino a 2,0 punti percentuali e perdita di peso del 16,8% dopo 40 settimane
- TRIUMPH-1 (maggio 2026) – 2.339 adulti con obesità o sovrappeso: perdita di peso del 19,0% (4 mg), 25,9% (9 mg) e 28,3% (12 mg) dopo 80 settimane; i partecipanti con un BMI di 35 o superiore hanno raggiunto il 30,3% dopo 104 settimane
- TRIUMPH-3 (luglio 2026) – obesità con malattia cardiovascolare: perdita di peso fino al 22,6% dopo 80 settimane, contro il 3,2% con placebo
- TRIUMPH-2 (settembre 2026, The Lancet) – obesità con diabete di tipo 2, 1.152 partecipanti: perdita di peso del 20,8% e HbA1c ridotta fino a 1,6 punti percentuali dopo 80 settimane
Effetti collaterali
Come per altri peptidi incretinici, i disturbi gastrointestinali sono stati gli effetti collaterali più comuni, in genere da lievi a moderati e per lo più durante l'aumento graduale della dose. In TRIUMPH-1 il 42,4% dei partecipanti trattati con 12 mg ha riportato nausea (placebo: 14,8%) e l'11,3% ha interrotto a causa degli effetti collaterali (placebo: 4,9%). Anche la disestesia (alterazione della sensibilità cutanea) è stata osservata più spesso che con il placebo.
Quando arriverà la retatrutide sul mercato?
La retatrutide non è ancora approvata come farmaco in nessun paese. Secondo Eli Lilly, il pacchetto di fase 3 per obesità, apnea notturna e artrosi del ginocchio è completo e la presentazione della domanda negli Stati Uniti è prevista per il primo trimestre del 2027, quindi l'approvazione non è attesa prima del 2027. Sono in corso ulteriori studi di fase 3, tra cui su lombalgia, steatosi epatica (MASLD) ed esiti cardiaci e renali. Fino ad allora la retatrutide è disponibile solo negli studi clinici e come reagente di ricerca per il laboratorio.
Retatrutide per la ricerca di laboratorio
Virexa Labs fornisce la retatrutide come peptide di ricerca liofilizzato in flaconcini da 15 mg e 20 mg. Ogni lotto viene analizzato tramite HPLC per una purezza ≥99% e tramite spettrometria di massa per l'identità; il COA è disponibile online. La nostra retatrutide è destinata esclusivamente alla ricerca in vitro – non all'uso umano o veterinario.
Retatrutide e peptidi di ricerca correlati
Domande frequenti
Quanta perdita di peso ha prodotto la retatrutide negli studi?
Nello studio di fase 3 TRIUMPH-1, i partecipanti trattati con 12 mg hanno perso in media il 28,3% del peso corporeo dopo 80 settimane; nello studio di fase 2 è stato il 24,2% dopo 48 settimane.
In che fase si trova la retatrutide?
Fase 3. Da dicembre 2025 sono stati pubblicati i risultati di TRIUMPH-4, TRANSCEND-T2D-1, TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 e TRIUMPH-2; altri studi di fase 3 sono in corso.
Quando sarà approvata la retatrutide?
Eli Lilly prevede di presentare la domanda negli Stati Uniti nel primo trimestre del 2027. L'approvazione non è attesa prima del 2027.
Quali effetti collaterali ha avuto la retatrutide negli studi?
Principalmente gastrointestinali: nausea, diarrea, stitichezza e vomito, in genere da lievi a moderati e per lo più durante l'aumento graduale della dose. Sono stati riportati anche disestesia e, in fase 2, un aumento temporaneo della frequenza cardiaca.
Chi sviluppa la retatrutide?
Eli Lilly, con il codice di sviluppo LY3437943. Lilly ha sviluppato anche la tirzepatide.