Retatrutid çalışmaları: araştırmalar ne söylüyor?
Retatrutid (LY3437943), yalnızca birkaç yıl içinde en çok incelenen metabolik peptitlerden biri hâline geldi. Bu genel bakış, ilk faz 1 çalışmalarından Eli Lilly'nin 2025 ve 2026'da açıkladığı faz 3 sonuçlarına kadar yayımlanan çalışmaları listeler.
Keşif ve faz 1
Retatrutid, Eli Lilly araştırmacıları tarafından tasarlandı ve 2022'de Cell Metabolism dergisinde tanımlandı (Coskun ve ark.). Aynı yıl The Lancet, tip 2 diyabetli kişilerde yapılan bir faz 1b çalışması yayımladı (Urva ve ark.); bu çalışma yaklaşık altı günlük uzun yarılanma ömrünü doğruladı ve sonraki çalışmalarda haftalık dozlamanın temelini attı.
Obezitede faz 2 (NEJM, 2023)
Jastreboff ve ark. tarafından yürütülen faz 2 çalışmasında obezitesi veya fazla kilosu olan 338 yetişkin 48 hafta boyunca retatrutid veya plasebo aldı. Kilo kaybı dozla birlikte arttı ve 48. haftada henüz plato yapmamıştı.
- 1 mg: −%8,7
- 4 mg: −%17,1
- 8 mg: −%22,8
- 12 mg: −%24,2
- Plasebo: −%2,1
Tip 2 diyabette faz 2 (The Lancet, 2023)
Rosenstock ve ark., tip 2 diyabetli 281 katılımcıyı 36 hafta boyunca takip etti. 12 mg ile HbA1c ortalama 2,02 puan (plasebo: 0,01), vücut ağırlığı ise %16,9 düştü. Nature Medicine'deki bir alt çalışma (Sanyal ve ark., 2024) ayrıca yüksek dozlarda 24 hafta sonunda karaciğer yağının %80'den fazla azaldığını gösterdi.
Faz 3: TRIUMPH ve TRANSCEND programları
Faz 2'nin ardından Eli Lilly, binlerce katılımcıyla kapsamlı bir faz 3 programı başlattı: obezite ve ilişkili durumlar için TRIUMPH, tip 2 diyabet için TRANSCEND-T2D. İlk sonuçlar 2025'in sonundan bu yana yayımlanmaktadır:
- TRIUMPH-4 (Aralık 2025) – diz osteoartriti ile birlikte obezite: 12 mg ile 68 hafta sonunda %28,7 kilo kaybı; diz ağrısı (WOMAC) ortalama %75,8 azaldı
- TRANSCEND-T2D-1 – tip 2 diyabet: 40 hafta sonunda HbA1c'de 2,0 puana kadar düşüş ve %16,8 kilo kaybı
- TRIUMPH-1 (Mayıs 2026) – obezitesi veya fazla kilosu olan 2.339 yetişkin: 80 hafta sonunda %19,0 (4 mg), %25,9 (9 mg) ve %28,3 (12 mg) kilo kaybı; BMI'si 35 veya üzeri olan katılımcılar 104 hafta sonunda %30,3'e ulaştı
- TRIUMPH-3 (Temmuz 2026) – kardiyovasküler hastalık ile birlikte obezite: 80 hafta sonunda %22,6'ya varan kilo kaybı, plaseboda %3,2
- TRIUMPH-2 (Eylül 2026, The Lancet) – tip 2 diyabet ile birlikte obezite, 1.152 katılımcı: 80 hafta sonunda %20,8 kilo kaybı ve HbA1c'de 1,6 puana kadar düşüş
Yan etkiler
Diğer inkretin peptitlerinde olduğu gibi en sık yan etkiler gastrointestinal şikâyetlerdi; bunlar genellikle hafif ila orta şiddetteydi ve çoğunlukla doz artırımı sırasında görüldü. TRIUMPH-1'de 12 mg alan katılımcıların %42,4'ü bulantı bildirdi (plasebo: %14,8) ve %11,3'ü yan etkiler nedeniyle çalışmayı bıraktı (plasebo: %4,9). Disestezi (değişmiş deri duyusu) de plaseboya göre daha sık görüldü.
Retatrutid ne zaman piyasaya çıkacak?
Retatrutid henüz hiçbir yerde ilaç olarak onaylı değildir. Eli Lilly'ye göre obezite, uyku apnesi ve diz osteoartriti için faz 3 paketi tamamlanmıştır ve ABD başvurusu 2027'nin ilk çeyreği için planlanmaktadır; dolayısıyla 2027'den önce onay beklenmemektedir. Bel ağrısı, yağlı karaciğer hastalığı (MASLD) ve kalp ile böbrek sonlanımları gibi konularda başka faz 3 çalışmaları da sürmektedir. O zamana kadar retatrutide yalnızca klinik çalışmalarda ve laboratuvar için araştırma reaktifi olarak erişilebilir.
Laboratuvar araştırmaları için retatrutid
Virexa Labs, retatrutidi 15 mg ve 20 mg flakonlarda liyofilize araştırma peptidi olarak sunar. Her parti HPLC ile ≥%99 saflık ve kütle spektrometrisi ile kimlik açısından test edilir; COA çevrimiçi olarak mevcuttur. Retatrutidimiz yalnızca in vitro araştırmalar için tasarlanmıştır – insan veya veteriner kullanımı için değildir.
Retatrutid ve ilgili araştırma peptitleri
Sık sorulan sorular
Retatrutid çalışmalarda ne kadar kilo kaybı sağladı?
Faz 3 TRIUMPH-1 çalışmasında 12 mg alan katılımcılar 80 hafta sonunda vücut ağırlıklarının ortalama %28,3'ünü kaybetti; faz 2 çalışmasında bu oran 48 hafta sonunda %24,2'ydi.
Retatrutid hangi fazda?
Faz 3. Aralık 2025'ten bu yana TRIUMPH-4, TRANSCEND-T2D-1, TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 ve TRIUMPH-2 sonuçları açıklandı; başka faz 3 çalışmaları da sürmektedir.
Retatrutid ne zaman onaylanacak?
Eli Lilly, ABD başvurusunu 2027'nin ilk çeyreği için planlıyor. 2027'den önce onay beklenmemektedir.
Retatrutidin çalışmalarda hangi yan etkileri oldu?
Başlıca gastrointestinal: bulantı, ishal, kabızlık ve kusma; genellikle hafif ila orta şiddette ve çoğunlukla doz artırımı sırasında. Disestezi ve faz 2'de kalp hızında geçici bir artış da bildirildi.
Retatrutidi kim geliştiriyor?
Eli Lilly, LY3437943 geliştirme koduyla. Lilly tirzepatidi de geliştirmiştir.