Retatrutid, tirzepatid ve semaglutid karşılaştırması

Semaglutid bir reseptörü, tirzepatid ikisini, retatrutid ise üçünü aktive eder. Bu, yapıları açısından ne anlama gelir, klinik sonuçlar nasıl karşılaştırılır ve hangi bileşik hangi araştırma sorusuna uygundur? Aşağıda üç inkretin peptidini madde madde karşılaştırıyoruz.

Bir bakışta

Üçü de klinik çalışmalarda haftada bir kez uygulanan, bağırsak hormonlarından (inkretinler) türetilmiş lipitlenmiş peptitlerdir. Büyük fark, aktive ettikleri reseptör sayısıdır.

  • Semaglutid (Novo Nordisk) – GLP-1 agonisti, 31 amino asit, yarılanma ömrü yaklaşık 7 gün
  • Tirzepatid (LY3298176, Eli Lilly) – ikili GIP/GLP-1 agonisti, 39 amino asit, yarılanma ömrü yaklaşık 5 gün
  • Retatrutid (LY3437943, Eli Lilly) – üçlü GIP/GLP-1/glukagon agonisti, 39 amino asit, yarılanma ömrü yaklaşık 6 gün

Reseptörler: bir, iki veya üç

Semaglutid bir GLP-1 analoğudur ve yalnızca GLP-1 reseptörü üzerinden etki eder. Tirzepatid buna GIP reseptörünü ekler; bu nedenle 'twinkretin' veya ikili agonist olarak adlandırılır. Retatrutid ayrıca glukagon reseptörünü de aktive eder.

Araştırmacıların retatrutidi bu kadar yakından takip etmesinin nedeni bu glukagon bileşenidir. Karaciğerde glukagon yağ oksidasyonunu ve enerji harcamasını artırırken, GLP-1 ve GIP esas olarak insülin salgısını ve iştahı etkiler. Soru, üçüncü reseptörün ikili GIP/GLP-1 sinyaline ne kadar katkı sağladığıdır – retatrutid ve tirzepatidin reseptör testlerinde sıklıkla yan yana test edilmesinin nedeni de tam olarak budur.

Yapı ve yarılanma ömrü

Semaglutid insan GLP-1 dizisi üzerine kuruludur; tirzepatid ve retatrutid ise bir GIP omurgası üzerine kuruludur. Üçü de serum albüminine bağlanan bir yağ asidi yan zinciri taşır; bu sayede yavaş temizlenirler ve çalışmalarda haftada bir doz yeterli olur.

Laboratuvarda bu albümin bağlanması, test ortamınızın protein içeriğinin ölçülen potensi değiştirebileceği anlamına gelir. Bileşikleri her zaman aynı koşullar altında karşılaştırın.

Klinik sonuçlar yan yana

Çalışmalar süre, popülasyon ve analiz yöntemi bakımından farklılık gösterdiğinden rakamlar doğrudan karşılaştırılabilir değildir. Yine de üç bileşiğin literatürde birbirine göre konumunu gösterirler. Şimdiye kadarki tek doğrudan karşılaştırmalı çalışma SURMOUNT-5'tir (NEJM, 2025); bu çalışmada tirzepatid 72 hafta sonunda %20,2 kilo kaybı sağlarken semaglutidde bu oran %13,7 olmuştur.

  • Semaglutid 2,4 mg – STEP 1 (NEJM, 2021): 68 hafta sonunda ortalama %14,9 kilo kaybı
  • Tirzepatid 15 mg – SURMOUNT-1 (NEJM, 2022): 72 hafta sonunda ortalama %20,9
  • Retatrutid 12 mg – faz 2 (NEJM, 2023): 48 hafta sonunda ortalama %24,2
  • Retatrutid 12 mg – TRIUMPH-1 (faz 3, 2026): Eli Lilly'ye göre 80 hafta sonunda ortalama %28,3

Çalışmalardaki yan etkiler

Üçünde de en sık bildirilen yan etkiler bulantı, ishal, kabızlık ve kusma gibi gastrointestinal şikâyetlerdi ve bunlar esas olarak doz artırımı sırasında görüldü. TRIUMPH-1'de retatrutid 12 mg alan katılımcıların %11,3'ü yan etkiler nedeniyle çalışmayı bıraktı; plaseboda bu oran %4,9'du. Retatrutidin faz 2 çalışmalarında ayrıca kalp hızında doza bağlı, daha sonra azalan bir artış görüldü.

AB'deki statü

Semaglutid (Ozempic, Wegovy) ve tirzepatid (Mounjaro) AB'de onaylı ilaçlardır. Retatrutid değildir: faz 3'teki araştırma aşamasında bir bileşiktir ve 2027'den önce bir ruhsat başvurusu beklenmemektedir.

Virexa Labs, retatrutid ve tirzepatidi yalnızca in vitro laboratuvar araştırmaları için araştırma reaktifi olarak sunar – insan veya veteriner kullanımı için değildir.

Araştırmanıza hangi bileşik uygun?

Glukagon reseptörünün etkisini izole etmek için retatrutid artı tirzepatid mantıklı bir düzenektir: iki molekül benzer bir omurga ve lipitlenmeye sahiptir ve esas olarak glukagon aktivitesi bakımından farklılık gösterir. Her ikisini de ≥%99 HPLC saflığında liyofilize toz olarak ve partiye özel analiz sertifikası (COA) ile sunuyoruz.

Bir iş günü saat 15:00'ten önce ödemesi yapılan siparişler aynı gün kargoya verilir: Belçika ve Almanya'dan gönderilir, Türkiye'ye teslimat 2–5 iş günü sürer.

Araştırma için retatrutid ve tirzepatid

Sık sorulan sorular

Retatrutid ile tirzepatid arasındaki temel fark nedir?

Tirzepatid iki reseptörü (GIP ve GLP-1) aktive eder; retatrutid ayrıca glukagon reseptörünü de aktive eder. Her ikisi de Eli Lilly tarafından geliştirilmiş, lipitlenmiş 39 amino asitlik peptitlerdir.

Retatrutid tirzepatidden daha mı güçlü?

Yayımlanan çalışmalarda retatrutid 12 mg (faz 2'de 48 hafta sonunda %24,2, TRIUMPH-1'de 80 hafta sonunda %28,3), tirzepatid 15 mg'a (SURMOUNT-1'de 72 hafta sonunda %20,9) göre daha yüksek ortalama kilo kaybı sağladı. Henüz ikisini doğrudan karşılaştıran bir çalışma yoktur.

Semaglutid ile retatrutid arasındaki fark nedir?

Semaglutid, tek bir reseptörü aktive eden 31 amino asitlik bir GLP-1 agonistidir; retatrutid ise GIP, GLP-1 ve glukagon reseptörlerini aktive eden 39 amino asitlik bir üçlü agonisttir.

Retatrutid onaylı mı?

Hayır. Retatrutid faz 3'tedir ve hiçbir yerde ilaç olarak onaylı değildir. 2027'den önce bir ruhsat başvurusu beklenmemektedir.

Semaglutid satıyor musunuz?

Hayır. Metabolizma araştırmaları için diğerlerinin yanı sıra retatrutid, tirzepatid, 5-Amino-1MQ ve MOTS-c sunuyoruz; hepsi ≥%99 saflıkta araştırma peptitleridir.

Ayrıca okuyun